戊肝病毒在肠道隐窝的增殖细胞中持续复制

本文研究揭示了戊型肝炎病毒（HEV）在人体肠道中持续存在的新机制。过去普遍认为HEV主要攻击肝脏，但本研究利用人多能干细胞来源的肠道类器官（hIOs）模型发现：HEV并非广泛感染各类肠细胞，而是高度偏好感染位于肠道隐窝底部、具有强增殖能力的肠道干细胞（ISCs）和过渡放大细胞（TA细胞）。这些细胞不断自我更新、分裂，而HEV恰好能借助细胞分裂过程传递至子代细胞，从而在快速更替的肠道组织中实现长期驻留——感染可持续超过40天，远长于甲型肝炎病毒（HAV）在同类模型中仅数天即被清除的表现。研究人员进一步在一名急性HEV感染患者的盲肠组织中，通过RNA原位杂交技术直接检测到病毒基因组与干细胞标志物LGR5共定位于隐窝区域，验证了类器官发现的临床相关性。此外，研究还发现：常规抗病毒药利巴韦林（RBV）和索磷布韦（SOF）在类器官中几乎无效，原因在于隐窝细胞代谢活性低，难以将药物转化为有活性的三磷酸形式；而直接递送已活化的RBV三磷酸盐则可有效抑制病毒复制。综上，肠道隐窝不仅是HEV早期入侵和复制的重要场所，更可能成为慢性感染的‘病毒储存库’，提示未来治疗需开发能靶向隐窝微环境或绕过代谢限制的新策略。