人体如何控制EB病毒的长期感染

Epstein-Barr病毒（EBV）感染全球约90-95%的人口，并以终身感染的形式在B细胞中持续存在。既往EBV感染与自身免疫性疾病和肿瘤性疾病相关，但在EBV持续感染期间宿主控制的生物学基础仍不明确。本研究报告了在持续感染期间与EBV控制相关的非遗传和遗传因素的发现。研究使用来自英国生物银行（486,315名参与者）和“我们所有人”研究（336,123名参与者）的血液基因组序列数据，发现分别有16.2%和21.8%的个体存在映射到EBV基因组的短读段对。通过其他检测方法证实，EBV读段检测阳性（EBVread+）反映了血细胞中病毒载量的增加，并且与HIV感染、免疫抑制药物摄入和当前吸烟有关。对EBVread+的全基因组分析发现，在主要组织相容性复合体（MHC）区域存在强关联，包括54个独立的MHC I类和II类HLA等位基因，以及MHC外的27个基因组区域。在ERAP2基因座观察到与MHC I类不同HLA等位基因的上位效应。对EBV相关疾病患者的分析显示，多发性硬化患者的MHC I类HLA等位基因（由HLA-A*02:01驱动）和类风湿关节炎患者的MHC II类HLA等位基因的EBVread+多基因负担更高。全表型分析发现EBVread+与炎症性肠病、甲状腺功能减退和1型糖尿病存在多基因重叠。本研究将人类基因组测序的副产物确立为EBV病毒载量的替代标志物，这将促进对EBV和其他持续性病毒感染的研究与治疗。