缺铁的宿主更不易感染疟原虫，还会迫使疟原虫改变自身分子特征

本文通过临床观察、动物实验和体外分子研究三重证据，系统阐明了人体缺铁与疟原虫感染之间的关系。首先，在马拉维REVAMP临床试验中，研究人员分析了711名贫血孕妇的数据发现：基线缺铁（血清铁蛋白<15 μg/L，或伴炎症时<30 μg/L）的孕妇，其外周血中恶性疟原虫（P. falciparum）检出率比铁充足者低50%（95%置信区间30%–64%，P<0.0001）；这一保护效应在排除近期接受过抗疟治疗的孕妇后依然成立。其次，在缺铁小鼠模型（Tmprss6基因敲除小鼠）中，感染伯氏疟原虫（P. berghei）后，缺铁小鼠中位生存期达15.5天，远高于野生型小鼠的7.0天；且83%的缺铁小鼠存活并避免了致命的脑型疟疾，而野生型小鼠仅17%存活。第三，在体外培养的恶性疟原虫中，使用铁螯合剂去铁胺（DFO）处理后，寄生虫生长明显受抑，同时引发大规模转录组和蛋白质组变化——共发现1397个差异表达基因和121个差异表达蛋白，其中46个在基因与蛋白层面均发生协同变化，涉及红细胞入侵、蛋白分泌及食物泡功能等关键致病过程。综合来看，缺铁并非单纯削弱宿主抵抗力，而是通过直接限制疟原虫对铁的获取，干扰其入侵宿主细胞、增殖及致病能力。值得注意的是，静脉补铁并未增加孕妇后续疟原虫感染风险，说明在规范使用蚊帐、间歇性预防治疗（IPTp-SP）等疟疾防控措施的前提下，及时纠正缺铁是安全可行的。但研究也提示，补铁后短期内（如治疗后28天）可能出现短暂寄生虫密度升高，因此需加强该窗口期的疟疾监测。本研究为世界卫生组织在疟疾高发地区推行孕期普遍补铁政策提供了坚实科学依据，同时也揭示了铁代谢通路作为新型抗疟靶点的潜力。