iHALT技术让肝脏变身“备用免疫中心”

目前认为，病毒感染后体液免疫的常规模式是：次级淋巴器官（SLOs）中的生发中心反应产生效应浆细胞，随后迁移至感染器官或骨髓。但病毒的组织嗜性如何影响这种免疫反应的时空动态尚不清楚。本研究对此展开了探讨。

研究发现，当系统病毒（能感染全身的病毒）感染时，确实会诱导SLOs产生可迁移至肝脏的浆细胞。然而，对于严格嗜肝的肝炎病毒（如丙肝病毒）感染，情况则不同：它会在肝脏局部诱导出病毒特异性浆细胞，且这一过程不依赖SLOs的参与。这些局部产生的免疫细胞来源于肝脏内的一种特殊结构——诱导性肝脏相关淋巴组织（iHALT）。iHALT中含有滤泡辅助性T细胞、髓系细胞和生发中心样B细胞，这些细胞常由单个创始克隆发展而来，每个门脉周结构都有其独特性，并且能支持体细胞高频突变（一种让B细胞受体基因发生变异以增强抗体亲和力的过程）。

重要的是，小鼠感染肝炎病毒后iHALT的细胞组成、细胞间的接触方式以及微结构，与人类感染肝炎病毒时的情况非常相似。从功能上看，这些新生成的浆细胞（具有CXCR4⁺VLA-4⁺LFA-1⁺CD44⁺CD138⁺等特征）的产生依赖CD40L信号和B细胞受体的特异性识别。它们会被肝脏门脉周成纤维细胞束上的分子（如CXCL12、纤连蛋白、ICAM2、骨桥蛋白、I型胶原等）通过配对方式（如CXCR4与CXCL12结合）立即“锚定”并留存下来，这种锚定对浆细胞在肝脏的维持至关重要。

总之，本研究揭示了一种特殊的体液免疫模式：在SLOs“休眠”（即不参与免疫反应）的情况下，肝脏作为病毒感染的淋巴外部位，能独立生成并维持体液免疫。iHALT成功弥补了严格嗜肝病毒逃避SLOs免疫攻击的策略，从而有效阻止了病毒的持续性感染。