白介素-2可有效唤醒接受治疗的艾滋病患者体内的潜伏病毒

HIV-1病毒会潜伏在静止的CD4+ T细胞中形成“病毒储存库”，这是实现治愈的主要障碍。抗逆转录病毒治疗（ART）虽能抑制病毒复制，但无法清除这些潜伏病毒。“冲击-清除”策略是清除储存库的一种方法：先用潜伏逆转剂（LRAs）激活潜伏病毒使其表达（冲击），再通过病毒复制的细胞病变效应和免疫系统的杀伤作用清除感染细胞（清除）。

本研究探讨重组白细胞介素-2（rIL-2）能否在接受ART的HIV-1患者中诱导病毒复制并激活细胞免疫。rIL-2是一种免疫调节剂，已被批准用于治疗肿瘤，体外研究显示其可激活HIV表达及自然杀伤（NK）细胞、T细胞。研究纳入9名接受ART且病毒受抑的男性HIV患者（病毒载量≤34拷贝/毫升，CD4+ T细胞计数正常），给予单周期4天的rIL-2皮下注射。

结果显示，治疗后第7天，患者血浆HIV-1 RNA水平从基线的<20拷贝/毫升升至平均301拷贝/毫升，之后逐渐恢复至基线。同时，CD4+和CD8+ T细胞数量显著增加，细胞周期标志物Ki-67表达升高，表明T细胞活化增殖；调节性T细胞（Treg）短暂增加。NK细胞表面活化标志物NKG2A和CCR2表达上调，CD56bright NK细胞比例增加，且NK细胞与CD8+ T细胞的转录组显示细胞溶解和代谢通路增强。不过，研究因3名患者出现不良反应（1例毛细血管渗漏综合征、2例可逆性甲状腺功能减退）提前终止。

尽管rIL-2能有效逆转HIV潜伏并激活免疫，但单周期治疗未减少完整前病毒DNA，提示可能需多周期治疗或联合其他方法。未来或可通过改造rIL-2（如避开Treg激活）或联合疗法增强其清除储存库的效果。