小鼠血管类器官：灵活多变的三维微世界

血管类器官（BVOs）是研究血管内皮异质性、功能及器官特异性信号在发育、稳态和疾病中作用的有力工具。本研究从不同小鼠胚胎干细胞逐步生成并鉴定了小鼠血管类器官（mBVOs），还引入荧光示踪系统以追踪其形成与成熟过程，可在移植到小鼠体内后观察到功能性的灌注血管。通过单细胞RNA测序、流式细胞术（FACS）和整体免疫组织化学分析，发现mBVOs在生长高峰期和完全成熟时存在多种内皮细胞、间充质细胞和巨噬细胞集群的异质性和动态分化轨迹。内皮细胞在成熟状态下对动脉、静脉、毛细血管及尖端/茎细胞具有高度可塑性，并具有神经样特性。在体外实验中，mBVOs能对炎症信号和血管内皮生长因子（VEGF）阻断作出反应；还可与肿瘤球组装，其中肿瘤细胞模拟了体内观察到的相同血管生长模式。研究结果表明，mBVOs作为适应性强的体外平台，为血管生物学研究开辟了多种应用和发现途径。