新药可重置生物钟，助人快速摆脱时差

研究人员发现，Mic-628的作用机制是附着于CRY1蛋白（这种蛋白通常会抑制时钟基因的活性）。这种相互作用会促进形成一种更大的分子复合物，名为CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628。一旦形成，该复合物会通过作用于一个名为“双E-box”的特定DNA位点来激活Per1基因。通过这种机制，Mic-628能改变大脑视交叉上核（SCN，即主生物钟所在地）以及包括肺在内的其他器官中生物钟的时间。值得注意的是，这些生物钟的改变是同步发生的，且与该化合物的给药时间无关。

动物实验中更快恢复时差——为测试实际应用价值，研究团队使用小鼠模型，通过将光照-黑暗周期提前6小时（即6小时光照-黑暗相位提前）来模拟时差。接受单次口服Mic-628的小鼠能更快适应新作息，只需4天，而对照组则需要7天。进一步的数学分析表明，这种稳定的单向提前是由涉及PER1蛋白的内在反馈环驱动的，该反馈环有助于稳定生物钟的改变。

为何提前生物钟如此困难——调整到更早的作息（如向东跨时区旅行或上夜班）需要身体时钟向前调整。这种调整通常比推迟时钟更慢，对身体的压力也更大。常见方法如光照或褪黑素在很大程度上依赖精确的时间安排，且效果往往不稳定。由于Mic-628无论给药时间如何都能持续提前生物钟，它提供了一种根本不同的基于药物的昼夜节律重置方法。

Mic-628的下一步研究——研究人员计划继续研究Mic-628，以在更多动物研究和人体试验中更好地了解其安全性和有效性。由于该化合物通过明确的生物途径可靠地推动身体时钟向前，它有望成为解决时差、轮班工作相关睡眠问题及其他昼夜节律失调疾病的“智能药物”模型。

该研究结果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。