一种广受欢迎的抗衰老药物组合导致小鼠严重脑损伤

发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）的研究指出，抗衰老领域广受关注的药物组合达沙替尼（dasatinib）与槲皮素（quercetin）（简称D+Q）会对髓鞘造成显著损伤。髓鞘是包裹神经纤维的脂质绝缘层，对神经信号高效传导至关重要；其受损可导致麻木、疼痛、步态不稳、记忆力下降和思维迟缓等症状，也是多发性硬化症（MS）的核心病理特征。研究团队用该药处理了6–9月龄（相当于青壮年）和22月龄（老年）小鼠，并培养了少突胶质细胞（负责生成和维持髓鞘的关键脑细胞）。结果出乎意料：所有用药小鼠脑内髓鞘明显变薄，且年轻小鼠损伤更严重；连接大脑左右半球的重要结构——胼胝体也出现退化，类似癌症患者接受化疗后出现的“化疗脑”现象。进一步分析发现，受损的少突胶质细胞并未死亡，而是“返老还童”，退回到未成熟、功能低下的发育早期状态，并伴随细胞代谢异常。研究人员推测，D+Q可能通过干扰细胞能量供应，迫使细胞简化自身结构以求生存。有趣的是，这些异常细胞与多发性硬化症患者脑内已发现的一类特殊细胞高度相似。这一发现提示：MS发病过程中，髓鞘生成细胞可能并非直接死亡，而是处于一种可逆的应激性“幼稚化”状态——这意味着它们或许仍有修复潜力。目前团队正探索能否通过干预帮助这些受损细胞恢复功能、重新修复髓鞘。