一种含咔唑的化合物可预防神经损伤并提升抗癌化疗效果

尽管癌症治疗的进展提高了缓解率，但化疗诱导的周围神经病变（CIPN）仍是一种持续且难以治疗的副作用。本研究介绍了Carba1，这是一种双功能咔唑化合物，通过两种机制预防CIPN。首先，Carba1与微管蛋白相互作用，使得紫杉烷类药物（一种已知会导致CIPN的常见化疗药物）的使用剂量降低，同时不减弱其抗癌效果。其次，Carba1激活烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT），增强NAD的生物合成，并提高神经元和施万细胞对化疗诱导损伤的代谢韧性。Carba1在体外对紫杉醇、顺铂和硼替佐米的毒性显示出强大的神经保护作用，并在紫杉醇诱导的神经病变大鼠模型中也有体内保护效果。关键的是，Carba1不会干扰紫杉醇的抗肿瘤能力，也不会促进肿瘤生长。对Carba1衍生物的构效关系分析显示，有望开发出具有双重或单一神经保护作用的化合物。这些发现表明，Carba1是预防CIPN的潜在候选药物，有可能同时改善癌症治疗效果和患者的生活质量。