科学家阻断一种关键蛋白，阻止帕金森病在大脑中扩散

帕金森病影响超100万美国人，每年新增约9万人确诊。该病虽病因未明，但已知其在脑内呈阶段性扩散：致病蛋白α-突触核蛋白先在神经元内异常聚集形成团块，损伤本细胞后，还会‘传染’给邻近健康神经元，导致症状逐步加重（如手抖、走路不稳、吞咽困难等）。目前药物（如左旋多巴）和深部脑刺激只能缓解症状，无法阻止疾病本身进展。本研究发现，一种名为GPNMB的蛋白质在其中起关键推波助澜作用：当神经元受损时，脑内免疫细胞（小胶质细胞）会大量分泌GPNMB；随后酶切下部分GPNMB，使其游离于细胞之间，加速α-突触核蛋白的传播。研究人员在培养神经元中用抗体成功阻断GPNMB，显著抑制了致病蛋白的细胞间扩散。研究者提出，帕金森病可能由一个恶性循环驱动——α-突触核蛋白堆积→神经元损伤→释放GPNMB→加快蛋白传播→更多损伤。打断这一循环，或可延缓甚至阻止脑内病变扩散及神经退变。进一步分析1675例人脑组织样本证实：携带使GPNMB产量升高的基因变异者，α-突触核蛋白病变更广泛；且GPNMB升高与阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病无关，说明其作用具有帕金森病特异性。尽管成果尚处实验室和人脑组织阶段，距临床应用仍有距离，但为开发全新疾病修饰疗法提供了重要依据。