辐射抗性通过改变RNA代谢促进癌症扩散

肿瘤细胞的治疗抵抗机制常与转移能力增强相关，这一现象对改善癌症患者的筛查和治疗至关重要。以往对化疗抵抗与转移的研究较多，但放疗抵抗如何导致转移的具体机制尚不明确。本研究以三阴性乳腺癌为模型，探讨了这一问题。研究人员通过建立放疗抵抗的肿瘤细胞系（人MDA-MB-468和小鼠4T1细胞），发现这些抵抗细胞的转移能力显著增强，表现为更强的迁移和侵袭能力，在动物模型中也观察到更多的骨转移。进一步研究发现，整合素β3（ITGB3）是驱动这一过程的关键分子，放疗抵抗细胞中ITGB3的表达明显升高，抑制其表达可降低细胞的放疗抵抗和转移能力。深入机制研究表明，ITGB3的高表达与RNA代谢异常有关：放疗抵抗细胞中，转录因子Nrf2被激活，促进RNA结合蛋白HNRNPL的表达；HNRNPL进而促进特定环状RNA（如circRAB12、circBACE2、circBIRC6）的形成，这些环状RNA能像“海绵”一样吸附靶向ITGB3 mRNA的let-7微RNA家族，阻止ITGB3 mRNA被降解，从而稳定并增加ITGB3的表达。最终，ITGB3的高表达增强了肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移能力，尤其是骨转移。该研究揭示了放疗抵抗通过改变RNA代谢促进肿瘤转移的新机制，为改善三阴性乳腺癌等癌症的放疗效果和转移防治提供了潜在靶点。