简单药物组合让老年雄性小鼠寿命延长70%

这项研究由第一作者卡梅伦·加藤与通讯作者、《衰老-美国》编辑委员会成员伊琳娜·M·康博伊（加州大学伯克利分校）领导，结果显示，将催产素与Alk5抑制剂联合使用（OT+A5i）能极大延长体弱老年雄性小鼠的寿命并全面改善其健康状况。而雌性小鼠未获得同样的长期益处，这表明在抗衰老治疗的响应方面，两性存在重要的生物学差异。

“这些发现证实了OT+A5i具有显著延长健康寿命的能力，并强调了两性在衰老及对抗衰老疗法响应上的差异。”

双药策略的作用机制
研究团队设计了一种两部分组成的治疗方案，旨在解决随年龄增长发生的主要生物学变化。催产素是一种已知支持组织修复且会随时间自然减少的激素，研究将其与能阻断TGF-β通路的Alk5抑制剂配对使用。TGF-β活性在衰老组织中往往会增强，且与炎症和细胞损伤相关。在该研究中，25月龄（大致相当于人类75岁）的体弱小鼠接受了定期的OT+A5i治疗。

接受这种联合治疗的雄性小鼠比未治疗小鼠寿命延长超过70%，且在敏捷性、耐力和记忆力方面均有显著改善。风险比分析表明，与未治疗的对照组相比，接受治疗的雄性小鼠在任何时刻死亡的可能性降低了近两倍。

“用OT+A5i治疗年老体弱的雄性小鼠，从治疗时起寿命显著延长了73%，总体中位寿命增加了14%。”

长期益处的性别差异
该治疗还通过减少“生物噪音”（一种公认的衰老指标），恢复了循环血液蛋白更年轻化的模式。尽管雌雄小鼠都经历了短期改善，但只有雄性在持续治疗四个月后维持了全身蛋白质平衡的长期改善。雌性小鼠在寿命或持续健康指标上未显示出显著改善，不过中年雌性小鼠的生育能力有所提高。

这些结果凸显了性别特异性生物学对衰老干预效果的强大影响。这些差异背后的确切原因尚不清楚，但该研究建立了一个有用的模型，有助于理解疗法在不同性别中的作用差异。

人类应用的潜在途径
催产素已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，Alk5抑制剂也正在临床试验中接受评估，这增加了这种联合疗法最终可能适用于人类的可能性。基于在体弱老年雄性小鼠中观察到的显著改善，OT+A5i未来有望在提高晚年健康和生存率方面发挥重要作用。