科学家发现一种可能引发自闭症连锁反应的脑信号

一氧化氮通常在大脑中扮演‘安静助手’的角色，帮助神经元之间精细沟通、保持神经环路灵敏。但以色列耶路撒冷希伯来大学的新研究发现，在部分自闭症谱系障碍（ASD）患者中，一氧化氮可能触发异常生化反应链：它通过一种叫S-亚硝基化（S-nitrosylation）的化学修饰方式，附着在关键保护蛋白TSC2上，导致TSC2被细胞识别为‘需要清除’的对象而迅速降解。TSC2原本像刹车一样抑制mTOR通路——一个调控细胞生长、蛋白质合成等核心生命活动的‘总开关’。一旦TSC2减少，mTOR便失控激活，可能扰乱神经元的蛋白质生产与信号传递，影响大脑发育和功能。研究人员通过两类方法验证了该机制：一是用药降低神经元中的一氧化氮水平，结果TSC2不再被修饰、mTOR活动回归正常，且与自闭症相关的异常蛋白翻译也得到改善；二是人工设计出抗S-亚硝基化的TSC2突变蛋白，同样成功阻止了mTOR过度激活。更关键的是，研究团队分析了真实ASD儿童（包括SHANK3基因突变及病因不明型）的临床样本，同样观察到TSC2蛋白减少和mTOR通路活性升高，印证了实验室发现。研究负责人阿马尔教授强调：自闭症成因复杂多样，本研究并非宣称找到了‘唯一原因’，而是厘清了一条清晰的分子路径——即‘一氧化氮→TSC2修饰降解→mTOR过度激活’，为后续探索靶向干预（如开发安全的一氧化氮抑制剂）提供了明确切入点和生物学依据。