科学家用基因改造猪肝成功维持人体生命

世界卫生组织报告称，每年有数千人在等待供体器官期间死亡，主要原因是人体组织短缺。在中国，每年有数十万人发生肝功能衰竭，但2022年仅进行了约6000例肝移植手术。这项实验性研究的成功为解决器官供需严重失衡问题指明了可能的未来方向。

首例人体猪肝脏移植物详情
患者是一名71岁男性，患有乙型肝炎相关肝硬化和肝细胞癌，不符合肿瘤手术切除或人类肝移植的条件。外科医生为其植入了一个辅助肝脏移植物，该移植物来自经过基因修饰的滇南小耳猪，具有10处靶向基因改造。其中包括去除异种抗原，以及添加旨在改善与人类免疫系统和凝血系统相容性的人类转基因。

移植后的第一个月，猪肝脏移植物功能良好，能够产生胆汁和凝血因子，且无超急性或急性排斥反应迹象。然而，在第38天，患者出现异种移植相关血栓性微血管病（xTMA）——一种与补体激活和血管内皮损伤相关的并发症，医生因此移除了移植物。使用补体抑制剂依库珠单抗和血浆置换治疗后，xTMA得到解决。患者后来经历了几次上消化道出血，并于第171天死亡。

专家对意义与挑战的看法
中国安徽省合肥市安徽医科大学第一附属医院肝胆外科主任、院长孙倍成医学博士（MD, PhD）表示：“这一案例证明，基因工程猪肝脏可以在人体内长期发挥功能。这是向前迈出的关键一步，既展示了前景，也揭示了仍需克服的障碍，特别是凝血功能失调和免疫并发症方面的问题。”

《肝脏病学杂志》联合编辑、德国汉诺威医学院胃肠病学、肝脏病学、传染病与内分泌学系的海纳·韦德迈耶医学博士（MD）在随刊社论中指出：“这份报告是肝脏病学领域的一个里程碑。它表明，基因修饰猪肝脏可以在人类受者体内植入并发挥关键的肝脏功能。同时，它也凸显了在将此类方法转化为更广泛临床应用之前仍需解决的生物学和伦理挑战。异种移植可能为急性肝功能衰竭、慢加急性肝功能衰竭和肝细胞癌患者开辟全新的道路。移植肝脏病学的新时代已经开始。”

《肝脏病学杂志》主编、法国巴黎索邦大学和皮提耶-萨尔佩特里埃医院心脏代谢与营养研究所的弗拉德·拉齐乌医学博士（MD, PhD）补充道：“该案例的发表再次确认了《肝脏病学杂志》作为世界领先肝脏期刊的地位。我们致力于呈现前沿的转化医学发现，重新定义肝脏病学的可能性。”