科学家发现癌细胞“死而复生”的秘密伎俩

资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院皮肤病学助理教授兼摩尔斯癌症中心成员Matthew J. Hangauer博士表示：“这彻底改变了我们对癌细胞死亡的理解。初始药物治疗后存活的癌细胞会经历亚致死性细胞死亡信号，这种信号非但不杀死细胞，反而实际上帮助癌症再生。如果我们阻断这些存活细胞内的这种死亡信号，就有可能阻止治疗期间肿瘤复发。”

全球癌症负担与早期耐药性：癌症约占全球六分之一的死亡原因。许多死亡发生在肿瘤最初对治疗有反应，但随后产生耐药性并复发的情况下。通常，耐药性通过新突变在数月至数年内形成，就像细菌逐渐进化出对抗生素的耐药性一样。这些由突变驱动的变化，由于可用的药物组合有限，难以应对。然而，新发现的机制在耐药性最初阶段就起作用，且不依赖基因突变。由于它出现得非常早，且与DNA的永久性变化无关，因此代表了未来疗法的一个有前景的新攻击点。

第一作者、加州大学圣地亚哥分校Hangauer实验室博士后August F. Williams博士说：“大多数关于耐药性的研究都集中在基因突变上。我们的研究表明，非遗传性再生机制可能更早发挥作用，并且可能可用药物靶向。这种方法可以帮助患者缓解期更长，降低复发风险。”

持续存活细胞、死亡酶与肿瘤复发：在这项新研究中，研究人员发现：在黑色素瘤、肺癌和乳腺癌模型中，一部分在治疗后存活的“持续存活细胞”显示出一种参与正常细胞死亡（可分解DNA）的蛋白质——DNA片段化因子B（DFFB）的持续低水平激活。DFFB的激活水平太低，不足以杀死这些细胞，但又足够高，足以干扰它们对通常能抑制其生长的信号的反应。当这种蛋白质被去除后，持续存活的癌细胞在药物治疗期间保持休眠状态，不会再生。DFFB在正常细胞中并非必需，但对癌症持续存活细胞的再生是必要的，这使其成为旨在延长靶向治疗反应的联合疗法的有前景靶点。

研究发表与资助：该研究结果发表在《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）上，部分得到美国国防部、美国国立卫生研究院和美国癌症学会的资助。Hangauer是BridgeBio子公司Ferro Therapeutics的联合创始人、顾问和研究资金接受者。