一种简单营养组合在脑癌治疗中显现出惊人效果

印度孟买癌症高级治疗、研究与教育中心的Indraneel Mittra教授团队的核心研究提出了一个颠覆性观点：癌症的行为很像永不愈合的伤口。癌症与慢性伤口有许多生物学特征，Mittra教授认为，医学不应总是试图摧毁肿瘤，而应探索帮助肿瘤向愈合、侵袭性降低的状态转变的方法。

在一项针对胶质母细胞瘤（一种最令人恐惧的脑癌）患者的近期研究中，他的团队报告称，一种由两种低成本营养补充剂组成的简单组合似乎恰好支持这种愈合过程。胶质母细胞瘤是一种生长迅速、侵袭性极强的脑肿瘤。即使采用手术、化疗、放疗等现代治疗手段（单独或联合使用），患者的中位生存期通常仅约15个月。

这项发表在《BJC Reports》上的新研究中，Mittra教授及其同事招募了10名胶质母细胞瘤患者，让他们服用含有少量白藜芦醇和铜这两种营养补充剂的片剂。在预定的脑部手术前，他们每天服用四次这种片剂，平均持续11.6天。另一组10名肿瘤侵袭性相似但未接受白藜芦醇和铜的患者作为对照组。手术期间，研究团队从两组患者中收集了脑肿瘤样本，然后通过显微镜检查、免疫染色、免疫荧光和转录组分析对这些样本进行了详细检查，以观察肿瘤的差异。

分析显示，这种营养补充剂片剂对肿瘤生物学产生了显著影响。接受白藜芦醇和铜片剂的患者中，多个关键癌症标志物朝着有利方向转变：反映肿瘤细胞分裂速度的Ki-67蛋白平均水平比未治疗组低近三分之一，表明癌症生长的侵袭性降低；与九种主要'癌症特征'相关的生物标志物在治疗组样本中的细胞数量减少了57%；六种免疫检查点（通常阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质）的水平平均降低了41%；与肿瘤扩散和治疗抵抗相关的三种干细胞标志物水平降低了56%。重要的是，服用营养补充剂片剂的患者未出现任何副作用。

那么这种明显的'愈合'在细胞水平上是如何发生的呢？Mittra教授表示，关键作用在于白藜芦醇和铜对体内循环的无细胞染色质颗粒（cfChPs）的作用。这些是从死亡癌细胞释放的DNA片段，会加剧存活癌细胞的恶性行为。他的团队早期研究表明，白藜芦醇和铜结合时会产生氧自由基，使cfChPs失活或破坏。在当前研究中，研究人员发现未治疗肿瘤组织中cfChPs含量丰富，而接受营养补充剂片剂患者的肿瘤组织中几乎完全不存在cfChPs。研究结果表明，治疗组中的死亡癌细胞通过凋亡（一种受控的细胞死亡过程）被清除，在它们向周围环境释放cfChPs之前就被清除了。

Mittra教授解释道：'无细胞染色质颗粒是死亡癌细胞释放的DNA片段，会刺激存活的癌细胞，使疾病更具侵袭性。如果能消除无细胞染色质——这正是白藜芦醇-铜片剂的作用——癌症就会被抑制。'他补充说，长期使用这种方法可能会使癌症完全愈合，有效地将恶性肿瘤转变为良性肿瘤。

该研究最值得注意的发现之一是，白藜芦醇-铜片剂降低了多种免疫检查点的活性。免疫检查点抑制被誉为癌症治疗的突破，因为阻断这些蛋白质可以释放免疫系统对抗肿瘤。然而，目前的免疫检查点抑制剂药物极其昂贵，且可能引起严重的副作用。相比之下，本研究中使用的营养补充剂组合简单、无毒且廉价，但似乎仍能下调多种免疫检查点。这为影响昂贵癌症药物靶向的部分通路提供了一种更易获取的方法。

从这些观察中，一种新的癌症治疗方法开始浮现。'自古希腊时代以来，我们两千五百年来一直试图杀死癌细胞，但并未成功，'Mittra教授说，'也许是时候以不同的方式看待癌症治疗，致力于治愈肿瘤，而不是消灭它们。当然，这项研究的患者数量相当少。然而，结果如此显著，我完全期望在更大样本的患者中得到重复。我相信我们可能正处于改变癌症治疗方式的边缘。'

Indraneel Mittra教授是孟买塔塔纪念中心癌症高级治疗、研究与教育中心（ACTREC）的Ernest Borges转化研究主席和外科肿瘤学系名誉教授。这项研究得到了印度政府原子能部通过授予Indraneel Mittra的塔塔纪念中心CTCTMC grant的支持。