人类母胎界面的单细胞时空图谱

本文系统绘制了人类正常妊娠从早孕到足月全过程的母胎界面（即胎盘与母体子宫蜕膜交界处）的高精度单细胞多组学图谱。研究人员整合了大规模单核转录组、染色质可及性、亚微米级空间转录组和多重蛋白成像数据，首次在分子、细胞和空间三个层面全面解析了这一关键生命界面的动态变化。研究发现：1）滋养层细胞通过一个类似“双稳态开关”的基因调控网络决定其最终命运——要么成为合体滋养层（负责营养交换），要么成为绒毛外滋养层（EVT，负责侵入母体组织）；2）EVT细胞在重塑母体螺旋动脉时，并非简单破坏血管，而是经历四个连续的内皮细胞状态转变（caEC→R0→R1→R2），最终导致原有内皮细胞脱落凋亡；3）新发现一类特殊的蜕膜基质细胞（DSC4），它通过内源性大麻素信号通路（CB1受体）精准抑制EVT的过度侵袭，起到“刹车”作用；4）通过将图谱与上万人规模的遗传病关联研究（GWAS）数据整合，精准定位了子痫前期、早产和流产等疾病中最易受遗传风险影响的细胞类型，例如胎儿侧的iEVT细胞和母体侧的早期子宫内膜上皮细胞。这些发现不仅深化了我们对健康妊娠的理解，也为预测和干预妊娠并发症提供了全新的细胞靶点和理论依据。