糖尿病肾病的“空间地图”揭示出一类富含B细胞的患者亚型

本文通过整合Xenium和CosMx两种高分辨率空间转录组技术及单细胞核RNA测序数据，首次构建了覆盖健康与糖尿病肾病（DKD）患者的跨平台、高精度人类肾脏空间图谱。该图谱将肾脏组织结构数字化，使疾病预测、无创检测和患者分层成为可能。研究发现：第一，DKD患者肾脏中存在多种可重复识别的‘组织微区’（niches），其中一种‘促纤维化微环境’随病情加重而扩大，并与肾功能下降显著相关；第二，在该微环境中，B细胞大量聚集并形成类似三级淋巴组织（TLS）的特殊免疫结构，定义了一个独特的DKD亚型——这类患者肾功能恶化更快；第三，基于该B细胞微环境，研究人员开发出一套组织生物标志物和配套的血液蛋白检测组合，不仅能准确区分该亚型患者，还能在大型人群队列中提升对肾衰竭风险的预测能力，效果优于传统临床模型。这些成果为未来开展靶向B细胞的DKD精准治疗临床试验提供了关键的分层工具和科学依据。