为治疗肺纤维化，科学家设计新型纳米颗粒突破肺部障碍

肺纤维化（PF）是一种进行性致命肺部疾病，其治疗一直面临巨大挑战。本研究报道了一种核小体模拟肽MNM，该肽被设计用于克服肺部黏液和细胞屏障，可高效实现肺内siTGF-β1递送，从而用于肺纤维化治疗。通过模拟组蛋白介导的DNA包装方式，研究人员构建了具有三个功能模块的MNM：组蛋白模拟小干扰RNA（siRNA）结合域、膜穿透结构域和亲水性黏液扩散序列。MNM将黏液穿透、细胞摄取和内体逃逸功能整合到单一平台中，实现了高效的肺内siRNA递送。在侵袭性肺纤维化模型中，MNM-siTGF-β1纳米颗粒可抑制促纤维化基因表达和炎症反应，显著提高模型动物的存活率并减少胶原沉积。这项研究建立了一种仿生策略来克服复杂的生物屏障，推动了siRNA在肺纤维化治疗中的应用。除了递送siTGF-β1治疗肺纤维化外，MNM的模块化设计还可适配信使RNA、环状RNA等其他核酸分子，为肺部及全身性疾病的精准纳米药物研发提供了变革性平台。