蛋白Ostα/β的结构揭秘：一种独特的形状及其转运胆汁酸的方式

胆汁酸和类固醇激素的动态平衡对人体健康至关重要，其失衡与代谢紊乱及内分泌疾病密切相关[1,2]。有机溶质转运蛋白Ostα/β是肝肠循环中胆汁酸外排的关键分子[3]，但其作用机制长期未能阐明。本研究利用冷冻电镜技术，解析了人源Ostα/β在空载及底物结合状态下的结构，分辨率达2.6–3.1 Å，揭示了一种独特的膜蛋白结构，由此定义了一个新的转运蛋白家族。Ostα/β形成对称的异源二聚体四聚体结构，其中每个Ostα亚对应折叠方式，在体外实验中，发现该蛋白可以抑制炎症反应，而Ostα/β的异常可能导致疾病。