T细胞通过释放干扰素导致斑秃

斑秃（AA）是一种以脱发和毛囊周围CD8、CD4 T细胞浸润为特征的自身免疫性疾病。以往研究多聚焦于CD8 T细胞的作用，而CD4 T细胞在斑秃中的具体功能尚不明确。本研究通过多种实验方法，深入探讨了CD4 T细胞在斑秃发病中的机制。

研究首先利用斑秃小鼠模型，发现其皮肤引流淋巴结（SDLNs）中的CD4 T细胞在过继转移后能诱导受体小鼠发病，而正常小鼠的CD4 T细胞无此能力。进一步分析显示，这些致病CD4 T细胞呈现TH1型效应细胞的转录和表型特征，例如高表达CD44、CD11a等激活标志物，且 IFN-γ 产生能力增强。基因集富集分析（GSEA）也证实其与IFN-γ产生通路显著相关。

机制研究表明，CD4 T细胞诱导斑秃依赖于内源性CD8 T细胞的存在和宿主对IFN-γ的反应。将斑秃小鼠的CD4 T细胞转移到IFN-γ受体敲除（IFN-γR⁻/⁻）小鼠体内，后者完全不发病，且未出现毛囊CD8 T细胞浸润和MHC I类分子上调，说明宿主的IFN-γ信号是疾病发生的关键。此外，通过构建CD4 T细胞特异性IFN-γ敲除小鼠（IFN-γΔCD4），发现敲除CD4 T细胞的IFN-γ后，其诱导疾病的能力完全丧失，证实CD4 T细胞产生的IFN-γ是致病的核心因子。

对人类斑秃患者头皮组织的单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析显示，患者CD4 T细胞同样具有TH1型基因富集特征，IFNG是差异表达最显著的基因之一，表明小鼠模型的发现具有临床相关性。

综上，本研究揭示了TH1型效应CD4 T细胞通过产生IFN-γ在斑秃发病中发挥关键作用，这一发现填补了CD4 T细胞在斑秃致病机制中的认知空白，为开发针对TH1型CD4 T细胞或IFN-γ的斑秃新疗法提供了重要依据。