细胞内的氯离子通道1对大脑免疫细胞活动和神经炎症很关键

小胶质细胞通过形态动态变化和炎症反应维持脑内稳态，但其分子机制（尤其是离子通道和受体）尚不明确。本研究发现，氯离子细胞内通道1（CLIC1）在人和小鼠小胶质细胞中高度富集，而在其他脑细胞中表达极低。通过活体多光子成像、形态学分析及药理和基因干预，发现急性阻断或基因敲除CLIC1会显著降低小胶质细胞的分支和运动能力，从而减弱其监视功能，但不影响趋化作用，该现象在人源小胶质细胞移植模型和人脑组织中也得到验证。机制上，CLIC1通过与肌动蛋白结合蛋白ERM（ezrin、radixin、moesin）家族相互作用，将细胞膜与细胞骨架连接，且其功能不依赖氯离子，与离子通道活性无关（膜片钳显示静息小胶质细胞无氯电导）。在ATP激活后，阻断CLIC1可强烈抑制NLRP3依赖的白细胞介素-1β释放，提示其在神经炎症中的治疗潜力。