这种常见的护肝保健品，或能提高癌症治疗效果

为弄清肝癌对免疫治疗反应不佳的原因，索尔克研究所的科学家研究了免疫系统与肝脏的相互作用。他们利用小鼠模型和人类肿瘤样本发现，肝脏产生的某些胆汁酸（帮助消化的分子）会干扰名为T细胞的抗癌免疫细胞功能。

研究团队锁定了几种与T细胞功能减弱、肿瘤生长加快相关的胆汁酸。通过阻断这些酸的生成，他们能减缓甚至阻止肿瘤进展。一种名为熊去氧胆酸（UDCA）的胆汁酸则相反，可增强肝脏中的T细胞活性。研究人员通过膳食补充剂提高UDCA水平后，小鼠的肝肿瘤缩小了。由于UDCA补充剂已被批准用于治疗其他肝病，科学家认为它有望提升肝癌患者免疫治疗的效果。

这项发表在《科学》杂志上的研究揭示了为何免疫细胞的行为因肿瘤位置而异，并确定了加强肝癌治疗的新分子靶点。该研究资深作者、索尔克研究所诺米斯免疫生物学与微生物发病机制中心主任Susan Kaech教授问道：“器官特异性的特性和过程如何影响免疫反应？肝脏环境尤为独特，但我们此前并不清楚它如何影响免疫细胞和癌细胞。通过研究这些肝脏特异性特征，我们找到了几种调节胆汁酸、改善T细胞功能和提升患者预后的潜在方法。”

肝脏产生100多种胆汁酸，它们进入肠道帮助消化脂肪。为对抗肝癌，T细胞必须在这个化学物质丰富的环境中有效发挥作用。过去研究表明高胆汁酸水平与健康不佳和癌症进展有关，但研究人员此前未区分单个胆汁酸的影响。

Kaech实验室前博士后研究员、马萨诸塞大学陈医学院现任助理教授Siva Karthik Varanasi表示：“考虑到T细胞在不同器官、组织和肿瘤中的功能差异，我们能更好地探索优化癌症治疗的方法。通过这种独特方法，我们发现肝脏中的胆汁酸极大影响T细胞的工作能力，因此可能成为有用的治疗靶点。”

为深入了解这些影响，索尔克团队首先分析了人类肝癌活检样本，确定存在哪些胆汁酸。他们发现结合型胆汁酸水平升高，并测试了这些化合物是否促进肿瘤生长。当他们去除一种产生结合型胆汁酸的蛋白质BAAT时，小鼠的肿瘤负荷显著下降。这表明调节人类体内BAAT的活性可能改善其对免疫治疗的反应。

研究人员随后检测了20种不同的胆汁酸，以确定每种对T细胞的影响。大多数初级胆汁酸影响不大，但一种名为TCDCA的会引发氧化应激（有害的分子失衡）。次级胆汁酸的影响更强：LCA通过引起内质网应激损害T细胞功能，而UDCA则增强T细胞功能并吸引更多免疫细胞到肝脏。通过补充剂提高UDCA水平有效减少了小鼠的肿瘤生长，为增强肝癌免疫治疗指明了前景良好的策略。

综上，这些结果表明降低BAAT水平和增加UDCA可能有助于控制肝肿瘤生长，加强免疫系统对治疗的反应。

Kaech（同时担任索尔克研究所诺米斯主席）表示：“将研究成果转化为临床应用方面，我们已迈出一大步，因为UDCA补充剂已用于治疗肝病，接下来可轻松在肝癌中测试。我们也很兴奋探索肠道微生物组在其中的作用，因为胆汁酸是其重要组成部分——如何通过调节微生物组中的‘好’细菌和‘坏’细菌进一步调控胆汁酸水平？肝癌期间微生物组如何变化？益生菌能否成为治疗方法？”

除了探索有助于肝癌的饮食和微生物组调节方法外，团队还好奇是否可通过靶向BAAT治疗其他疾病。他们认为慢性肝病和肥胖症可能也受益于结合型胆汁酸的减少。