微量THC显著改善艾滋病治疗效果

四氢大麻酚（THC）是大麻中的主要活性成分。在这项临床前研究中，科学家使用的剂量极低，不会引发欣快感或“兴奋”等明显的神经系统反应。研究人员观察到多项潜在益处，包括血清素水平升高，炎症、胆固醇及有毒次级胆汁酸水平降低。最引人注目的发现之一是，尽管病毒抑制效果未受影响，血液中抗逆转录病毒药物（ART）的水平却有所降低。由于ART药物长期使用可能对肝脏造成负担，这种降低可能具有特殊意义。该研究在能密切反映接受ART治疗的HIV感染者情况的动物模型中进行，结果近期发表于《科学进展》（Science Advances）。

为何管理HIV治疗副作用至关重要？现代ART能有效将HIV抑制到检测不到的水平，曾经的致命诊断如今已成为可长期管理的疾病。然而，HIV感染者寿命延长后，常面临由病毒本身和长期用药带来的持续健康挑战。“HIV感染者存在慢性炎症，这会导致多种并发症，如心血管疾病、肝病和某些神经系统疾病，”兽医学博士马赫什·莫汉教授表示，“我们实验室希望找到解决这些问题的方法。”这项研究基于莫汉博士实验室早期的研究，探索低剂量THC的医疗潜力，类似于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的THC药物，用于治疗癫痫、化疗引起的恶心呕吐以及艾滋病相关的厌食和体重下降。

深入分析未发现负面影响。在三年期间，莫汉博士实验室的研究员拉克米尼·普雷马达萨博士检测了数百种代谢物——这些是正常生物过程必需的小分子。她的目标是确定每日低剂量THC与ART同时服用是否会影响体内其他系统。“没有任何负面影响，”普雷马达萨博士说，“我一直在寻找，因为不敢相信全是好处，但确实没发现任何不良影响。”

在不丧失病毒控制的情况下降低药物毒性。为开展研究，研究人员使用了两组感染猴免疫缺陷病毒（SIV，即HIV的动物 equivalent）的恒河猴。两组均接受了五个月的ART治疗，但只有一组同时给予低剂量THC，另一组给予安慰剂。研究结束时，两组的SIV水平均被抑制到检测不到的水平。但相似之处仅此而已。接受THC的动物血液中ART药物浓度显著低于仅接受ART的动物。“这出乎意料，”普雷马达萨博士说，“这表明THC有助于加速抗逆转录病毒药物的代谢，这实际上更有利于保护肝脏免受某些当前处方ART药物相关的毒性影响。”

低剂量THC与肠脑健康。另一项重大发现与血清素有关，这是一种在情绪、睡眠和消化中起关键作用的神经递质。THC治疗组的血清素水平显著高于对照组。这种变化发生在血清素产生的多个阶段，而血清素主要在肠道产生。普雷马达萨博士发现，产生血清素的肠嗜铬细胞数量增加，支持血清素合成的有益肠道细菌（植物乳杆菌）水平升高。她还发现血清素受体的表达增加，这些受体有助于通过迷走神经将信号从肠道传递到大脑，加强肠脑轴的信号传递。“这是一个令人兴奋的发现，可进一步研究以解决与低血清素水平相关的一系列疾病，包括抑郁症、记忆力减退、脑雾，或许还有长新冠症状，”莫汉博士说，“已知低血清素水平会破坏肠道和大脑之间的信号传递，因此通过低剂量大麻素提高血清素水平和改善这种信号传递可能提供一种新的或辅助治疗方法。”

对心脏和肝脏健康的额外益处。接受THC的组还表现出更健康、更平衡的肠道微生物组，已知有助于降低胆固醇的有益细菌水平增加。研究人员还观察到次级胆汁酸水平降低，高浓度的次级胆汁酸可能有害，会导致肝胆管阻塞（胆汁淤积）、炎症和瘢痕形成（肝硬化）以及终末期肝病。参与分解脂肪酸的代谢物水平也较高。这些变化与减少动脉阻塞斑块的形成和改善心血管健康有关。在THC治疗组中，被称为长链乙酰胆碱的致斑块脂肪酸水平恢复到感染前水平。相比之下，仅接受ART的动物这些有害脂肪酸水平仍居高不下。

该研究的下一步。由于该研究是在非人类灵长类动物中进行的，还需要进一步研究以确定在人类中是否会产生相同效果。这些发现可能也与其他与肠道炎症相关的疾病有关，包括肠易激综合征、慢性肝病以及阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病。研究团队目前正在研究非精神活性成分大麻二酚（CBD）与THC联合使用的情况，以及口服或注射给药与ART联合的效果。未来的研究还将探索其他大麻素和被称为萜烯的植物芳香化合物。研究人员强调，市售大麻素产品由于剂量、配方和代谢的差异，可能不会产生相同效果。个人在使用任何基于大麻素的治疗前应咨询医疗保健提供者。