用透明质酸纳米凝胶“改造”顺铂，实现精准光热化疗

顺铂（Cis）是临床广泛使用的铂类抗癌药，但其严重全身毒性（尤其是肾损伤）和非特异性分布极大限制了疗效。传统改进策略包括靶向递送和联合治疗，但多组分复杂制剂开发难度大。本研究另辟蹊径：受顺铂天然结合DNA磷酸骨架（铂-磷酸键，Pt-phos）的启发，研究人员将顺铂、透明质酸（HA）和磷酸盐在碱性条件下简单加热自组装，成功构建了一种新型纳米药物——HA/PtP纳米凝胶。该材料具有三重优势：第一，HA本身可特异性识别肿瘤细胞高表达的CD44受体，实现主动靶向；第二，内部形成的Pt-phos结构赋予其强近红外吸收能力（750–1100 nm）和高达32.08%的光热转化效率，远超金纳米棒等常规光热剂；第三，肿瘤微环境（TME）和溶酶体的酸性条件可逆地削弱Pt-phos键，促使纳米凝胶解体并精准释放顺铂，实现pH响应型化疗。实验证明：在小鼠乳腺癌（4T1）模型中，HA/PtP联合近红外激光照射，能高效富集于肿瘤部位，同步启动光热消融和靶向化疗，抑瘤效果优于单纯顺铂；更关键的是，其显著减轻了肾脏和肝脏损伤，血生化指标（如血尿素氮、胆红素）保持正常。此外，该体系还能模拟临床已有的腹腔热灌注化疗（HIPEC），在结直肠癌腹膜转移（MC38）模型中，通过腹腔注射HA/PtP后局部激光照射，实现了空间可控的‘热+药’协同治疗，疗效相当但毒性大幅降低。总之，该研究首次将传统化疗药顺铂‘一键转化’为兼具靶向性、光热功能和智能释药能力的多功能纳米药物，制备简便、机制清晰、安全性高，为铂类药物升级提供了新范式。