墨西哥基因库或可助力用药决策

墨西哥人口的祖先构成复杂，融合了原住民、西班牙殖民者、非洲黑奴及近代移民等多个群体的基因。2023年，一项对全国6000人的突破性基因分析已揭示这种复杂性在地区遗传差异中的体现，并解答了一些历史和人类学问题。如今，来自墨西哥生物样本库（全国性样本库）的数据有望帮助医生制定治疗方案。

在今日发表于《自然-医学》的论文中，原分析团队将研究发现与影响药物反应的常见基因变异相关联，涉及强效止痛药芬太尼和降胆固醇药物他汀类等。研究还指出，这些变异在墨西哥各地的频率差异主要由原住民血统的差异导致。

墨西哥或墨西哥裔美国人发生药物不良反应的风险，“可能受到你未知的玛雅祖先，或亚基族、皮马族等北方祖先的影响”，该新研究负责人、墨西哥国立自治大学高级研究中心的群体遗传学家安德烈斯·莫雷诺·埃斯特拉达表示。

研究人员开发了一个在线工具，让医生能获取这些数据。莫雷诺·埃斯特拉达指出，了解影响健康的基因变异在墨西哥哪些地区最为集中，还有助于政府在公共卫生工作中优先关注高危人群。

研究人员称，若仅使用“拉丁裔”甚至“墨西哥人”这类宽泛的人群分类进行基因研究，无法发现这些升高的风险。然而，大型人群基因库通常只有这种粗略的分类信息，加州大学圣克鲁兹分校长期运营的UCSC基因组浏览器负责人马克斯·豪斯勒解释道（该网站汇总了公共来源的数据）。另一个限制因素是，大多数墨西哥人的基因数据来自墨西哥城居民或洛杉矶的墨西哥裔美国人，这些人群无法反映该国的全部遗传多样性。

墨西哥生物样本库则不同：它包含来自墨西哥31个州和墨西哥城的4万多份血液样本，最初是21世纪初由该国公共卫生研究所开展的流行病学研究收集的。在这项新研究中，莫雷诺·埃斯特拉达团队使用商用基因芯片（一种带有DNA“探针”网格的芯片，可检测样本中的特定序列）分析了其中6000份样本，以识别与药物反应相关的常见变异。

聚焦东南部的恰帕斯州，研究人员发现近40%的人口携带两个与芬太尼代谢减慢相关的等位基因副本，这意味着在手术和分娩中使用这种麻醉剂时可能需要更谨慎地调整剂量。相比之下，北部锡那罗亚州只有10%的人具有这种基因特征。

他们还研究了一个名为SLCO1B1的基因变异（该基因主要在肝细胞中表达），已知该变异会阻碍他汀类药物的代谢。研究发现，在墨西哥北部各州，该变异在人群中的比例不到1%，而在尤卡坦半岛则超过15%。这一发现对墨西哥意义重大——该国近800万人服用他汀类药物，他汀代谢不良会增加副作用风险，包括肌肉损伤。

拉丁美洲原住民群体具有高度的遗传多样性，这源于其漫长历史中的多次“瓶颈事件”（即人口骤减，导致某些等位基因在幸存者后代中比例过高）。即便如此，莫雷诺·埃斯特拉达表示，本研究中观察到的变异程度仍令人惊讶。以影响他汀类药物的变异为例，“我们发现墨西哥国内不同地区之间的差异，比欧洲人和亚洲人（作为对照纳入研究）之间的差异还要大”。

阿尔伯特·爱因斯坦医学院的群体遗传学家斯里拉克希米·拉吉认为，这项研究“是重要的补充”，进一步证明精细的遗传祖先信息能为医疗提供指导。她的团队曾对纽约市西班牙语使用者的全基因组进行扫描，发现了此前未被识别的、携带高致病基因率的亚群。在2025年10月美国人类遗传学会会议上公布的研究结果中，拉吉团队发现，具有多米尼加血统的一个亚群中，升高胆固醇的变异频率较高；而具有墨西哥和哥伦比亚血统的亚群中，增加血容量的变异（可能提示心、肝或肾衰竭）频率较高。现在，她正努力让纽约市的医生超越“拉丁裔”标签，关注这些隐藏的遗传风险。

研究人员和医院遗传学家现在可在UCSC数据库中获取莫雷诺·埃斯特拉达团队的研究信息，该团队还进一步开发了面向医生的工具。由第一作者、CINVESTAV的卡米娜·巴伯雷纳·乔纳斯设计的双语在线平台MexVar，按地区绘制了具有临床意义的基因变异频率图谱。

加州大学圣巴巴拉分校研究拉丁美洲痴呆致病基因的神经遗传学研究员朱莉安娜·阿科斯塔-乌里韦评价：“这非常明智，当地医生可利用这些信息开处方。”例如，在SLCO1B1变异高发的墨西哥地区，或祖籍在这些地区的海外墨西哥人中，“可以从较低剂量开始使用他汀类药物，并谨慎调整剂量”。

莫雷诺·埃斯特拉达表示，基因检测能更清晰地反映药物反应和其他性状，但在墨西哥，除有私人保险的人外，大多数人难以获得这种检测。他希望这项研究能推动基因检测的广泛应用，并激发政府对深入挖掘墨西哥生物样本库的兴趣。目前，他的团队正对500份样本进行全基因组测序，以研究具有医学意义的罕见变异。拉吉认为这类分析将带来新发现：“想象一下，他们可能会发现多少新的变异！”