疫苗让灵长类动物产生能对抗多种艾滋病病毒的抗体

HIV病毒抗原高度多变，是研制广谱有效疫苗的最大障碍。虽然人体内存在天然的广谱中和抗体（bnAbs），但它们极为罕见，且难以通过传统疫苗激发。为此，科学家提出‘胚系靶向’这一创新疫苗设计思路：先用特制免疫原精准激活携带特定遗传与结构特征的、极稀少的bnAb前体B细胞（即‘种子细胞’），再通过不同免疫原序贯加强，引导这些B细胞逐步进化，最终产生强效bnAbs。此前该策略虽在临床前和早期临床试验中展现潜力，却始终未能在人或非转基因动物体内真正诱导出有功能的bnAbs。本研究突破性地在遗传背景多样的普通猕猴中测试了一种添加佐剂的蛋白类胚系靶向疫苗。结果表明：该疫苗成功诱导了具有bnAb特征的记忆B细胞，其血清能中和多种来自艾滋病患者的HIV临床分离株；超过一半的实验动物产生了bnAb谱系，其中最高中和广度达参考bnAb的67%；所诱导的bnAbs在三维结构上精确模拟了人类天然bnAbs与HIV包膜蛋白（Env）的结合方式，完全符合预先设计的靶向预测；44%的猕猴血清中检测到功能性bnAb活性，在效果最显著的个体中，抗体滴度已达到理论上可抵御多种HIV毒株感染的保护水平。这项工作首次在自然生理条件下，以可重复的方式证明：胚系靶向疫苗能精准引导机体产生预设类型、针对预设位点的bnAbs，为后续优化HIV疫苗提供了坚实科学依据和关键路径。