口服版“减肥神药”来了？惊人减重效果曝光

除显著减重外，服用口服司美格鲁肽25mg的人群日常身体功能有所改善，包括弯腰、行走、站立等活动及整体活动能力，心血管风险指标也更优。诺和诺德已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交该疗法，作为首款用于长期体重管理的口服GLP-1药物，且已在美国的公司工厂启动生产。

### 里程碑研究发表于《新英格兰医学杂志》
发表在《新英格兰医学杂志》的OASIS 4 phase 3试验，标志着诺和诺德在拓展肥胖治疗选择方面的重大进展。该研究为期64周，将307名肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²）且至少有一种体重相关疾病但无糖尿病的成人分为两组，一组每日服用口服司美格鲁肽25mg并结合生活方式改变，另一组服用安慰剂。

坚持治疗的参与者平均减重16.6%，而安慰剂组为2.7%；超三分之一（34.4%）的人减重至少20%，安慰剂组仅2.9%。这些结果与此前注射用Wegovy的效果相似。若不考虑治疗依从性，司美格鲁肽组平均减重13.6%，安慰剂组为2.2%；近30%（29.7%）的人仍减重至少20%，安慰剂组为3.3%。研究还证实，其心血管风险指标和身体活动水平的改善与注射剂型一致。

### 专家对疗效与潜在影响的观点
诺和诺德首席科学官兼研发执行副总裁Martin Holst Lange表示：“口服司美格鲁肽25mg的数据显示出这款口服体重管理药物令人瞩目的疗效，减重16.6%，安全性和耐受性与注射用Wegovy一致。目前美国仅不到2%的肥胖人群接受药物治疗，口服Wegovy或能满足患者对口服疗法的偏好。待FDA批准后，我们将有充足供应满足美国预期需求，希望为超重或肥胖人群的口服减重药物设立新的治疗标杆。”

研究主要作者、沃顿医学诊所医疗总监Sean Wharton指出：“OASIS 4试验结果进一步凸显司美格鲁肽在实现可持续减重和更广泛健康益处方面的显著影响。口服司美格鲁肽25mg基于司美格鲁肽已证实的疗效和既定的安全性与耐受性，是肥胖治疗的重大进步。超重或肥胖人群有不同偏好，口服司美格鲁肽作为潜在新选择，或能让更多目前未接受治疗的人考虑开始GLP-1治疗。”

### 安全性与耐受性
OASIS 4试验报告，口服药物的胃肠道副作用通常为轻至中度且暂时性。最常见的是恶心（46.6% vs 安慰剂18.6%）和呕吐（30.9% vs 5.9%）。因不良事件永久停药的比例在司美格鲁肽组为6.9%，安慰剂组为5.9%。服用药物者的严重不良事件发生率（3.9%）低于安慰剂组（8.8%）。这些发现强化了司美格鲁肽已确立的安全性和耐受性记录，其在全球的使用已超过3700万患者年。

### OASIS 4临床试验详情
OASIS 4是一项为期64周的随机、双盲、安慰剂对照3期试验，评估每日口服司美格鲁肽25mg在307名肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²且至少有一种体重相关合并症）成人中的疗效和安全性，不包括糖尿病患者。研究包括12周剂量递增期、52周治疗期和治疗结束后的7周随访。参与者按2:1比例随机分配至司美格鲁肽组或安慰剂组，全程结合生活方式咨询和饮食调整。

### 通过创新推进肥胖治疗
肥胖是一种复杂、慢性且进展性疾病，需长期管理。常见误解认为其仅源于意志力不足，实则生物、遗传、社会和环境因素均导致减重和维持体重困难。

### 关于Wegovy及其现有用途
Wegovy是司美格鲁肽2.4mg注射剂的商品名，目前已获批。在欧盟，它获批作为低热量饮食和增加运动的辅助手段，用于肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²且至少有一种体重相关疾病）成人的体重管理，也适用于12岁及以上肥胖且体重超过60kg的青少年。其标签包含减少主要心血管事件、改善射血分数保留型心力衰竭症状、增强身体功能及减轻膝骨关节炎相关疼痛的临床数据。

在美国，Wegovy（司美格鲁肽）2.4mg注射剂获批用于成人和12岁及以上肥胖者，或超重且有相关疾病的成人，以帮助减少多余体重并维持减重效果；也适用于降低肥胖或超重且已确诊心脏病成人的主要心血管事件（如死亡、心脏病发作、中风）风险。该注射剂有关于可能的甲状腺肿瘤（包括癌症）的黑框警告，有甲状腺髓样癌（MTC）个人或家族史或2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的人群不应使用。口服司美格鲁肽25mg（口服Wegovy）尚未在美国或欧洲获批。

诺和诺德于2月向FDA提交了每日一次口服Wegovy®的新药申请（NDA），预计审查将于2025年底完成。目前尚无获批用于体重管理的口服GLP-1疗法。若获批，这款新药将全部在美国生产，诺和诺德扩建的工厂已启动生产。