标签: 因果变异

识别驱动复杂性状和疾病的因果变异及其机制是人类遗传学的核心问题。本研究利用大规模平行报告基因测定，在5种细胞类型中检测22万余个精细定位的变异，鉴定出1.3万余个调控变异，通过饱和突变探索其机制并发现调控上位性，为理解疾病风险的调控规则提供新见解。

标签: 因果变异 复杂性状 大规模平行报告基因测定 调控机制 饱和突变

全基因组关联研究发现许多与免疫疾病相关的非编码变异，但其具体作用机制尚不明确。本研究以CD4+ T细胞活化为例，整合多层基因组数据，识别出关键的刺激响应调控元件和基因。在CD28基因座发现插入变异rs5837875，通过ZNF384介导的等位基因特异性染色质环化，增强CD28表达，导致T细胞异常过度活化。该策略为解析复杂疾病调控机制提供了新途径。

标签: CD28 T细胞活化 ZNF384 因果变异 顺式调控元件