标签: 基质力学重塑

细胞外基质硬化是纤维化疾病的显著特征，但巨噬细胞对基质硬度变化的反应及其对纤维化疾病的影响尚不清楚。本研究揭示了ECM-细胞-ECM的恶性循环：ECM硬度增加激活巨噬细胞中的STING通路，进而激活肝星状细胞，再次增强ECM硬度并加剧肝纤维化。为逆转肝纤维化，研究构建了一种创新的无载体纳米系统，可降解ECM、特异性阻断巨噬细胞STING通路并重塑基质力学。在小鼠模型中，该系统通过烷基化抑制巨噬细胞STING、基质金属蛋白酶降解ECM及金属离子诱导巨噬细胞极化，降低基质硬度并逆转纤维化，为肝纤维化逆转建立了新范式。

标签: STING通路 基质力学重塑 无载体纳米系统 肝纤维化