标签: 沉默子变异

阿尔茨海默病（AD）约90%的致病基因变异位于不编码蛋白质的DNA区域，其作用机制长期不明。本研究开发了一种深度学习模型，首次系统识别出大脑前额叶皮层中1457个‘沉默子’变异（抑制基因表达）和3084个‘增强子’变异（促进基因表达）。研究发现：沉默子变异主要影响免疫相关基因（如MS4A6A、HLA-D），在AD患者小胶质细胞中导致这些基因异常高表达；增强子变异多调控基础代谢；而兼具两类功能的变异则与神经纤维缠结有关。该成果为理解AD发病机制和开发精准疗法提供了新路径。

标签: 小胶质细胞 沉默子变异 深度学习 阿尔茨海默病 非编码变异