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结直肠癌是全球主要癌症死因之一，但非编码区基因变异如何影响增强子活性尚不清楚。本研究利用高通量技术系统分析了3万多个非编码SNP和13万多个CpG位点，发现了一批显著调控增强子活性的遗传与表观遗传变异，并验证其驱动肿瘤发生和转移的作用；还找到两个甲基化标志物cg08640619和cg25982657，可作为早期诊断准确率超96%的新型生物标志物。

标签: DNA甲基化 增强子 早期诊断标志物 结直肠癌 非编码变异

阿尔茨海默病（AD）约90%的致病基因变异位于不编码蛋白质的DNA区域，其作用机制长期不明。本研究开发了一种深度学习模型，首次系统识别出大脑前额叶皮层中1457个‘沉默子’变异（抑制基因表达）和3084个‘增强子’变异（促进基因表达）。研究发现：沉默子变异主要影响免疫相关基因（如MS4A6A、HLA-D），在AD患者小胶质细胞中导致这些基因异常高表达；增强子变异多调控基础代谢；而兼具两类功能的变异则与神经纤维缠结有关。该成果为理解AD发病机制和开发精准疗法提供了新路径。

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