一种能广泛抵御疱疹病毒的抗体

γ疱疹病毒是疱疹病毒科的一个亚科，在系统发育上与α疱疹病毒和β疱疹病毒不同，其特点是具有致癌亚型，包括Epstein-Barr病毒（EB病毒）和卡波西肉瘤相关疱疹病毒。它广泛感染人类和其他脊椎动物，可引发多种疾病和恶性肿瘤。然而，目前针对该亚科的各个类型或整个亚科，均缺乏特异性的抗病毒药物。gB蛋白是疱疹病毒感染过程中至关重要的通用融合蛋白，也是研发广谱疫苗的理想靶点，但gB作为通用抗原的依据不足，这阻碍了相关研究的推进。本研究首次报道了抗体Fab5能够广泛结合gB并实现跨属病毒中和的分子机制。在免疫功能正常的小鼠、非人灵长类动物以及感染小鼠、恒河猴和人类γ疱疹病毒的人源化小鼠中，该抗体均能有效保护它们免受活病毒的攻击。冷冻电镜结构显示，Fab5靶向γ疱疹病毒gB上一个保守且脆弱的表位，该表位在gB的融合前和融合后状态下均具有抗原暴露性。这一发现不仅证实Fab5是一种具有广泛反应性的跨属抗体，可对抗γ疱疹病毒感染及其发病进程，还为理解疱疹病毒感染的潜在共同机制提供了见解，并有助于研发针对γ疱疹病毒的广谱疫苗。