一种意想不到的CBD新突破：缓解疼痛 yet 无副作用

过去十年，大麻基产品的受欢迎程度急剧上升。一个主要原因是2018年联邦政府决定将大麻从《受控物质法案》中移除，这使得大麻衍生的CBD能够合法销售并广泛分销。因此，CBD现在常见于油类、面霜和化妆品中。人们普遍认为CBD不会让人产生“兴奋感”，但其在人脑和体内的作用机制仍知之甚少。目前，美国食品药品监督管理局仅批准CBD作为某些类型癫痫的辅助治疗药物，并建议孕妇不要使用。

“我们需要更多地了解这种化合物，它在大脑中与哪些机制相互作用，对身体有何影响，以及它是否是治疗慢性疼痛流行病的一种潜在更安全的解决方案，”罗切斯特大学神经科学教授、德尔蒙特神经科学研究所成员王宽宏（Kuan Hong Wang）博士说。王宽宏的实验室与哈佛医学院和波士顿儿童医院的研究人员合作，最近在小鼠身上证明，他们可以将CBD直接递送到大脑以缓解神经病理性疼痛，且不会产生有害副作用。这些结果发表在《细胞化学生物学》杂志上。

### 一种向大脑递送CBD的新方法

研究人员面临的主要障碍是血脑屏障，这是一个保护大脑免受有害物质侵害的防御系统。虽然这一屏障对大脑健康至关重要，但它极大地限制了CBD进入大脑的量，尤其是因为CBD在水中的溶解性很差。因此，以通常的油剂形式摄入的CBD中，只有极少量能到达大脑。

为了应对这一挑战，该研究的第一作者、 staff scientist冯静宇（Jingyu Feng）博士帮助开发了一种专门的递送方法，称为包合物增强纳米胶束制剂，或CBD-IN。这种方法将CBD分子包裹在水溶性纳米胶束中，而纳米胶束被认为可安全用于食品和药品。

小鼠实验表明，CBD-IN在半小时内即可缓解疼痛。重要的是，小鼠没有出现传统止痛药常见的副作用，如平衡、运动或记忆问题。“反复使用后疼痛缓解效果仍然持续，”冯静宇说，“我们没有发现其效果随时间减弱。”

### CBD-IN如何影响神经系统

借助成像工具和基因图谱，研究人员发现CBD-IN会减少大脑和脊髓中参与处理触觉和疼痛区域的过度神经活动。这种效果只出现在神经损伤后等异常激活的区域，健康神经元不受影响。

另一个意外结果是，CBD-IN并不依赖众所周知的大麻素受体（CB1和CB2）——THC或其他大麻化合物在体内发挥作用时通常会涉及这些受体。“相反，CBD-IN似乎会影响神经细胞中更广泛的电信号和钙信号，为控制神经过度活动提供了一种新方法，且不会引发与传统大麻素或阿片类药物相关的‘兴奋感’或依赖风险，”冯静宇说。

### 治疗慢性疼痛和其他脑部疾病的潜力

“这项研究更广泛的意义在于，纳米技术可以使CBD等天然化合物更有效、更精准，”该研究的共同资深作者王宽宏说，“通过增强向大脑的递送并仅针对与疾病相关的神经过度活动，这种策略可能为治疗慢性疼痛以及其他神经系统疾病（如癫痫或神经退行性疾病，这些疾病中异常神经活动起核心作用）开辟新途径。”

这项工作是由罗切斯特大学、哈佛医学院和波士顿儿童医院合作完成的。其他贡献者包括哈佛医学院的共同第一作者杰西卡·佩奇（Jessica Page）博士和李业忠（Leeyup Chung）博士，以及共同资深作者何志刚（Zhigang He）博士。研究资金由美国国立卫生研究院和德尔蒙特神经科学研究所提供。