土壤细菌“调制”的抗生素鸡尾酒能杀死超级细菌

本文报道了一项重要发现：研究人员在广泛研究的链霉菌（Streptomyces）中识别出一个前所未有的‘巨型基因簇’（megacluster），该基因簇长达65,808个碱基对，能协同编码4种结构不同的抗生素（包括酸霉素、α-甲基-KAPA、新型达帕霉素及一种已知链霉菌素类衍生物）以及一种靶向生物素的蛋白——链亲和素。这些产物共同干扰细菌合成维生素B7（即生物素）的多个关键步骤；而生物素是细菌生长所必需的辅酶因子。由于同时攻击同一代谢通路的多个环节，细菌难以通过单一突变获得耐药性，这显著降低了耐药进化风险。该发现源于加拿大麦克马斯特大学团队数十年对生物素代谢通路作为抗生素靶点的研究——他们在分析已知生物素抑制剂‘链菌素’（streptavidin）相关基因时，意外发现其编码基因嵌套在一个更大的DNA区域中，进而揭示出整个复合基因簇。类似基因簇也在多种链霉菌中被发现，表明其在进化中被高度保守。专家指出，这一‘藏在众目睽睽之下’的新机制，不仅为开发不易耐药的联合抗生素提供了天然模板，也为系统挖掘其他代谢通路相关的新型抗生素基因簇开辟了新路径。