运动员来源的微小颗粒通过阻止神经细胞“铁死亡”来保护脊髓损伤

脊髓损伤（SCI）是一种致残率和致死率极高的疾病，患者常出现暂时或永久性的功能障碍，给社会和家庭带来沉重负担。目前的手术和药物治疗效果有限，因此亟需开发新的神经保护疗法。铁死亡是一种近年来发现的程序性细胞死亡方式，由铁依赖的活性氧积累和脂质过氧化驱动，在SCI等中枢神经系统损伤中起关键作用。细胞外囊泡（EVs）是细胞间通信的重要介质，因其能穿越血脑屏障递送生物活性物质，成为中枢神经系统损伤的潜在治疗剂。

本研究聚焦于运动员血浆来源的细胞外囊泡（AEVs）在SCI后的作用。研究团队首先在小鼠模型中发现，AEVs能显著抑制神经元铁死亡，改善运动功能恢复，效果优于普通人群来源的细胞外囊泡（GEVs）。进一步机制研究表明，AEVs通过递送RNF216蛋白发挥作用：RNF216作为E3泛素连接酶，可促进NOX1蛋白的泛素化降解。NOX1是产生活性氧的关键酶，其降解能减少氧化应激和铁死亡损伤。此外，富含RNF216的囊泡还能增强突触可塑性，支持神经元再生和神经网络重建。

为验证这一机制，研究人员通过慢病毒在神经干细胞中过表达RNF216，制备富含RNF216的神经干细胞来源囊泡（Ad-RNF216-NEVs）。动物实验显示，Ad-RNF216-NEVs能有效模拟AEVs的治疗效果，减少SCI后的铁死亡标志物（如ACSL4、4HNE）表达，恢复抗氧化蛋白GPX4水平，降低铁离子和脂质过氧化物积累，同时显著提高神经元存活率和轴突再生数量，改善小鼠的步态、平衡和感觉功能。反之，若在体内过表达NOX1，则会逆转AEVs的保护作用，说明RNF216-NOX1轴是AEVs发挥疗效的核心机制。

该研究首次揭示了RNF216-NOX1轴在SCI中的作用，并证实AEVs可作为一种新型治疗策略。相比传统干细胞来源的EVs，AEVs来源于血浆，具有产量高、易获取的优势，为SCI的临床治疗提供了新的思路和潜在手段。