血液检测发现：肥胖会大大加快阿尔茨海默病发展

圣路易斯华盛顿大学医学院Mallinckrodt放射学研究所神经影像实验室研究中心的资深作者兼首席研究员Cyrus Raji医学博士表示：“这是我们首次通过血液生物标志物检测展示肥胖与阿尔茨海默病之间的关系。”

### 长期脑成像与血液数据
为探究这一关联，研究团队利用了阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）中407名志愿者的五年数据，这些数据包括淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）和血液样本。PET扫描用于显示大脑的淀粉样蛋白负荷，即β-淀粉样蛋白在脑中形成淀粉样斑块的积累，这是阿尔茨海默病的关键特征。
研究人员使用六种主流商业检测方法，分析了与阿尔茨海默病相关的几种血液生物标志物（BBMs）的血浆样本，包括pTau217水平（用于阿尔茨海默病诊断和监测的生物标志物）、神经丝轻链（NfL，一种从受损或死亡神经元释放的蛋白片段）以及血浆GFAP（主要在星形胶质细胞中表达的蛋白质，星形胶质细胞是支持和保护脑和脊髓神经元的细胞）。

### 体重与脑生物标志物的关联
研究团队采用统计方法，探究这些生物标志物与体重指数（BMI）的关系，并评估基线肥胖、时间和生物标志物之间的三向相互作用。他们还将生物标志物结果与淀粉样蛋白PET扫描结果进行了比较和验证。
结合血液和影像数据后，研究发现，在研究开始时，较高的BMI与较低的生物标志物水平以及全脑较低的总体淀粉样蛋白负荷相关。
该研究的主要作者、MIR的博士后研究助理Soheil Mohammadi医学博士（公共卫生硕士）解释：“我们认为肥胖个体生物标志物水平降低是由于血容量较高导致的稀释效应。事实上，仅依靠基线测量，你可能会误以为肥胖者的阿尔茨海默病病理程度较低。我们需要纵向数据来充分了解肥胖如何影响阿尔茨海默病病理的发展。”纵向研究是指在较长时期内对同一组人群反复收集数据，追踪一段时间内的变化和趋势。

### 肥胖加速阿尔茨海默病相关变化
随着时间推移，无论是阿尔茨海默病生物标志物还是脑PET扫描都显示，与非肥胖参与者相比，肥胖参与者的阿尔茨海默病相关病理积累更多。肥胖者的血浆pTau217比值水平上升速度快29%至95%；基线时肥胖还与血浆NfL上升速度快24%以及淀粉样蛋白积累速度快3.7%相关。
Raji博士指出，研究结果显示，在检测肥胖对阿尔茨海默病相关脑变化的影响方面，血液检测比PET扫描更敏感。“在这项研究中，我们能比PET更敏感地追踪肥胖对血液生物标志物升高的预测影响，这让我感到惊讶。”他说。

### 临床意义与可改变风险
Mohammadi博士表示，肥胖影响淀粉样蛋白负荷进展及阿尔茨海默病血液生物标志物相关变化的方式，对临床医生评估和管理风险具有重要意义。“根据《柳叶刀》委员会2024年的报告，14种可改变的风险因素总共约占阿尔茨海默病风险的45%，接近一半，”他说，“如果我们能减少其中任何一种风险因素，就能显著减少阿尔茨海默病病例或延长疾病发作前的时间。”

### 脑健康监测与治疗的未来
Raji博士预计，血液生物标志物的重复测量结合脑成像将越来越多地用于追踪涉及抗淀粉样蛋白药物的治疗策略。“现在关注这一领域的科学研究意义重大，因为我们有能有效治疗肥胖的药物，这意味着未来的研究中我们可以追踪减肥药物对阿尔茨海默病生物标志物的影响，”他说，“我们拥有这些血液生物标志物来追踪阿尔茨海默病的分子病理，以及MRI扫描来追踪脑退化的其他证据和对各种治疗的反应，这非常了不起。这项工作为未来的研究和治疗试验奠定了基础。”