新发现的化合物有望修复多发性硬化症导致的神经损伤

尽管现有治疗手段有助于减轻炎症，但目前仍没有获批的疗法能够保护神经元或重建受损的髓鞘。在美国国家多发性硬化症协会的支持下，科学家在这一目标上取得了重大进展，发现了两种能够促进髓鞘再生（即修复神经纤维髓鞘涂层的过程）的化合物。
这项发表在《科学报告》上的研究由加州大学河滨分校医学院生物医学科学教授Seema Tiwari-Woodruff与伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校化学教授John Katzenellenbogen牵头，研究资金来自该协会的两项计划：一项标准的研究者发起基金和旨在加速有前景研究商业化的“快速推进”（Fast Forward）计划。
Tiwari-Woodruff表示：“我们的研究是十余年合作的成果，过去四年重点在于识别和优化具有治疗多发性硬化症及其他可能涉及脱髓鞘的神经系统疾病潜力的新药候选物。”在该支持下，团队启动的药物开发项目已授权给Cadenza Bio公司，该公司在投资者资助下继续推进研究，正准备进行可能成为首款多发性硬化症新疗法的临床测试。
这项新研究建立在早期对吲唑氯化物的研究基础上，该化合物在小鼠模型中显示出促进髓鞘修复和调节免疫反应的潜力，但缺乏临床和商业应用所需的化学特性及专利潜力。Tiwari-Woodruff团队与UIUC化学家合作，创造并筛选了60多种吲唑氯化物类似物，最终发现了K102和K110两种候选物。两者在小鼠和人体细胞测试中均表现出更好的安全性、有效性和类药物特性。
其中K102成为主要候选物，不仅能刺激髓鞘修复，还能调节免疫活性，这对多发性硬化症疗法至关重要。它在人类少突胶质细胞（负责产生髓鞘的细胞）中也表现良好，表明结果可能从动物研究有效转化到人类疾病。通常，少突胶质前体细胞会发育为成熟的髓鞘产生细胞修复神经绝缘，但在多发性硬化症中这一过程常受损，而K102有望恢复髓鞘，改善神经信号传递并减少长期残疾。K110也是潜力候选物，中枢神经系统作用略有不同，可能更适用于脊髓损伤或创伤性脑损伤等疾病。
Tiwari-Woodruff和Katzenellenbogen认为国家多发性硬化症协会的“快速推进”计划是转折点，该计划通过促进学术-产业合作加速有前景疗法的商业化，使其获得足够数据授权给Cadenza Bio。加州大学河滨分校和UIUC联合持有专利，并与该公司达成全球独家许可协议。Cadenza Bio首席运营官Elaine Hamm表示，从减缓轴突损伤到修复轴突损伤的可能性令人印象深刻，这正是他们授权该技术并推进给患者的原因。
Tiwari-Woodruff和Katzenellenbogen已合作12年以上，2014年她转到加州大学河滨分校的决定至关重要，该校的支持使其成为可能。尽管最初重点是多发性硬化症，团队认为K102和K110最终可能应用于中风、神经退行性疾病等涉及神经元损伤的其他疾病。目前Cadenza Bio正推进K102的非临床研究，为首次人体临床试验做准备，Tiwari-Woodruff希望试验能尽快开始，称这正是转化科学的意义——将发现转化为现实影响。该研究还得到美国国立卫生研究院和Cadenza Bio的部分资助。