循环肿瘤细胞可帮助预测早期乳腺癌风险

导管原位癌（DCIS）是乳腺癌的非必然性癌前病变，占乳腺癌诊断的20%-25%。尽管被视为“0期癌”，但10%-53%的未治疗患者会进展为浸润性癌，而现有治疗（如保乳术联合放疗、乳房切除术等）虽能降低局部复发，却未改善生存率，导致过度治疗问题突出。其核心挑战在于缺乏可靠生物标志物来识别高进展风险患者。

本研究纳入34例DCIS患者，采用微流控技术（Labyrinth）富集循环肿瘤细胞（CTCs），并结合单细胞RNA测序分析CTCs与匹配的DCIS组织。结果显示：76%的DCIS患者可检测到CTCs，其浓度（中位数6.1个/毫升血液）显著高于健康对照组（0.92个/毫升血液），且通过CTC浓度能以高特异性和敏感性区分DCIS患者与健康人（曲线下面积0.9097）。值得注意的是，黑人患者的CTC浓度（中位数16个/毫升血液）显著高于白人患者（5个/毫升血液）。

单细胞分析发现，DCIS组织中存在四种上皮细胞亚型，而CTCs主要来源于LumHR2或基底亚型。CTCs表达上皮-间质转化（EMT）/间质-上皮转化（MET）相关基因及免疫调节通路基因，并呈现中间表型状态（EMT评分60-80）。通过拷贝数变异（CNV）分析，CTCs比同一患者的白细胞具有更多克隆性异常，且与匹配组织的克隆比较支持“进化瓶颈模型”——即仅有部分肿瘤亚克隆能播散进入循环。

此外，小鼠导管内（MIND）模型实验证实，DCIS细胞在侵袭前阶段即可进入循环，4个月时就能检测到CTCs。这为“DCIS细胞可在无临床侵袭证据时早期播散”提供了直接证据。

本研究表明，CTCs有望成为DCIS风险分层的预后生物标志物，其浓度及分子特征（如种族差异、克隆进化）或能帮助识别高进展风险患者，从而减少过度治疗，改善患者预后。