用“冷等离子体”技术打造的纳米疫苗，实现精准时空免疫，激活抗癌能力

癌症免疫治疗常受限于肿瘤抗原呈递不足和免疫抑制微环境。本研究开发了一种名为CAPTURE的仿生纳米疫苗：先用冷大气等离子体（CAP）处理肿瘤细胞，再将其制成纳米囊泡，并在其表面装载抗CD28抗体（αCD28）。CAP处理通过p62介导的自噬通路显著提升肿瘤细胞MHC-I分子表达，从而更全面地呈现多种肿瘤内部抗原（而不仅是膜蛋白抗原）；同时，表面αCD28可绕过传统抗原提呈细胞（APC），直接向初始CD8+ T细胞提供共刺激信号，避免被CTLA-4通路抑制。研究进一步设计了“时空序贯免疫”（SSI）策略：先皮下注射启动免疫（靶向淋巴结），再静脉注射加强（靶向肿瘤），实现全身免疫激活与肿瘤微环境重塑。在多种小鼠肿瘤模型中，CAPTURE显著抑制肿瘤生长，机制包括：扩大杀伤性T细胞克隆多样性、增强CXCR3受体表达以促进T细胞向肿瘤浸润、提高干扰素γ（IFN-γ）分泌、诱导肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤M1型转化，并减少免疫抑制性调节性T细胞（Tregs）。安全性评估显示其无明显急性炎症毒性。该疫苗不依赖个体化新抗原筛选，是一种普适性强、兼具广谱免疫激活与精准靶向能力的新型癌症免疫治疗技术。