无需激活B细胞的通用疫苗，通过鼻腔加强可高效抵御新冠病毒

新冠病毒变种的出现，因中和抗体逃逸及抗体介导免疫力下降，对当前以刺突蛋白为核心的新冠疫苗策略构成挑战。相比之下，靶向保守表位的T细胞免疫可能提供更广泛且持久的保护，但T细胞单独能否提供足够保护尚不明确。本研究在新冠病毒刺突蛋白中鉴定出奥密克戎BA.1特异性及原始株（武汉株）保守的CD8 T细胞表位，并将其作为载体蛋白融合疫苗在小鼠模型中进行评估。

研究首先通过免疫小鼠，绘制了奥密克戎BA.1刺突蛋白的CD8 T细胞表位图谱，发现了16个非重叠的潜在表位，其中9个在BA.1和武汉株之间保守，7个为BA.1特异性。随后，利用小鼠转甲状腺素蛋白（TTR）作为载体，将这些表位肽融合制成疫苗，以增强免疫原性。皮下免疫两种CD8表位肽疫苗能显著降低肺部病毒载量，并对低剂量病毒攻击提供保护，但无法抵御高剂量攻击。

值得注意的是，无论是否添加佐剂，鼻内加强免疫均能增强肺部驻留记忆T细胞反应，并提供针对高剂量感染的强效、持久保护。进一步研究显示，无佐剂鼻内加强同样能诱导 potent 的黏膜T细胞免疫，且在免疫后104天（约3个多月）仍能对高剂量感染提供显著的存活保护，尽管肺部驻留记忆T细胞数量有所减少，但对死亡和临床症状的防护仍基本维持。

这些发现强调了黏膜疫苗接种在增强抗新冠病毒保护性T细胞免疫中的重要性，并支持以保守表位为靶点的T细胞疫苗在应对新冠病毒及其他呼吸道病毒威胁时具有广谱免疫的潜力。