艾滋病病毒控制能力与联合免疫治疗的关系

找到无需长期服用抗逆转录病毒疗法（ART）就能持续控制HIV感染的治疗策略是当前的重要目标。在非人类灵长类动物模型中，包括HIV疫苗接种、免疫刺激/潜伏逆转以及被动输注广谱中和抗体（bNAbs，能有效识别并中和多种HIV毒株的抗体）在内的联合免疫疗法已显示出前景，但此类方法在人体中的研究较少。我们针对10名正在接受ART治疗的HIV感染者开展了一项单臂概念验证研究，该研究结合了以下三种方法：（1）使用针对HIV/Gag保守元件（CE）的DNA初免/IL-12佐剂联合MVA加强的治疗性疫苗接种；（2）在ART抑制期间施用两种广谱中和抗体（10-1074、VRC07-523LS）和一种Toll样受体9激动剂（来氟托利莫德，一种能激活免疫细胞的物质）；（3）在停用ART时重复施用广谱中和抗体（临床试验编号：NCT04357821）。10名参与者中有7名在停用ART后实现了干预后的病毒控制，且这一结果与血浆中残留的广谱中和抗体水平无关。在病毒反弹早期，活化CD8+ T细胞（一种能攻击受感染细胞的免疫细胞）的大量扩增与停用ART后病毒血症峰值过后较低的中位病毒载量相关。这些数据表明，联合免疫疗法可能通过延缓病毒反弹和改善CD8+ T细胞反应，有效诱导对HIV的持续控制，因此这类方法值得继续优化。