用“减毒版新冠”当货车，一次性把JN.1和RSV疫苗送进鼻子里！

正文：
🧪 实验小白也能看懂的硬核总结：

1️⃣ 把新冠Omicron JN.1改造成“温顺小绵羊”
- 敲掉furin切割位点（dFCS）→ 病毒穿墙能力大减
- nsp16蛋白D130A点突变→ 伪装通行证失效，免疫系统一眼识破
- 再删掉ORF6-8或改TRS序列→ 直接锁死“返祖”可能

2️⃣ 把RSV的F蛋白塞进新冠“货舱”
- 选的是可溶性、稳定pre-F构象（DS-Cav1）→ 不会自己搞事，但能诱导超强中和抗体
- 用P2A自剪切肽连在N基因上游→ 像高铁挂车厢一样稳

3️⃣ 动物实验结果（仓鼠模型）
- 单剂鼻喷：
✅ 100%挡住JN.1真病毒攻击
✅ 100%挡住RSV A2病毒攻击
✅ 肺里几乎找不到病毒影子，病理评分≈0
- 免疫指标：
- 血清+肺灌洗液IgG/IgA双爆表
- 中和抗体滴度对标已上市RSV活疫苗

4️⃣ 技术亮点
- 酵母同源重组系统→ 10天拼好30 kb全长cDNA，比传统BAC快3倍
- 多组合减毒标记→ 8代测序无返祖，安全锁拉满
- 可快速换刺突→ 不怕人群已有新冠免疫干扰

📌 DOI：10.1126/sciadv.adx7487（原文指路）

一句话总结：
“把新冠改造成快递小哥，一次鼻喷，同时防住新冠+RSV，真正的二合一‘鼻腔护盾’！”