DNA折纸疫苗：mRNA疫苗之后的下一代疫苗？

由于mRNA疫苗在新冠防控中展现出强大潜力，科研人员正将其拓展用于流感、呼吸道合胞病毒（RSV）、艾滋病病毒（HIV）、寨卡病毒、EB病毒及结核杆菌等其他传染病。但研究也发现mRNA疫苗存在明显短板：个体间保护效果差异大、免疫力持续时间有限；加之新冠病毒不断变异，导致原有疫苗需频繁更新。此外，mRNA疫苗生产工艺复杂昂贵，脂质纳米颗粒（LNP）封装效率难控，必须全程超低温冷链运输，还可能引发非预期的脱靶效应。

为突破这些瓶颈，哈佛大学威斯研究所、丹娜-法伯癌症研究所（DFCI）等机构的多学科团队另辟蹊径，研发出基于DNA折纸技术的新型疫苗平台——DoriVac。它既是疫苗本身，又自带佐剂功能。研究人员将病毒刺突蛋白上高度保守的HR2肽段作为靶点（该区域在新冠病毒、HIV、埃博拉病毒中均存在），构建了DoriVac疫苗。小鼠实验显示，该疫苗能同时强劲激发抗体（体液免疫）和T细胞（细胞免疫）反应；在模拟人淋巴结的“器官芯片”（Human LN Chip）模型中，同样有效激活人源树突状细胞（DCs）和CD4+/CD8+ T细胞，并显著提升关键炎症因子分泌。

与同靶点的mRNA-LNP疫苗头对头对比，DoriVac在激发抗病毒T细胞和B细胞应答方面效果相当，但优势突出：无需超低温储存（稳定性高）、生产工艺更简单可控、成本更低，特别适合资源有限地区推广。其核心在于利用自组装DNA纳米方块结构——一面精密排布佐剂分子，另一面呈递抗原肽/蛋白，从而在分子层面精准调控免疫细胞识别与活化。目前该技术已由衍生公司DoriNano推进临床转化，多项安全性研究结果积极。本研究获美国国立卫生研究院（NIH）、比尔及梅琳达·盖茨基金会等多方资助。