早期结直肠癌普遍存在“胎儿样可塑性”现象

传统观点认为结直肠癌转移是疾病晚期才发生的事件，但本研究发现：早在肿瘤刚突破黏膜肌层、处于最早侵袭阶段（T1期）时，癌细胞就已获得一种特殊的‘癌-胎儿样’可塑性状态——这类细胞表达胎儿发育期特有的基因（如LAMC2、EMP1），具备更强的耐药性和转移潜力。值得注意的是，这种状态在绝大多数早期非转移性肿瘤中也普遍存在，说明它只是转移的必要条件，而非充分条件；真正导致转移的关键‘额外瓶颈’在于肿瘤是否同时获得了免疫逃逸能力。

为探究这种状态如何产生，研究人员构建了涵盖同一肿瘤不同区域（正常组织、腺瘤、癌灶中心、侵袭前沿）的类器官模型，并结合单细胞空间转录组技术进行分析。结果排除了癌细胞自身基因突变（如APC、KRAS等驱动基因）或染色体异常作为主因的可能性。真正的‘幕后推手’是肿瘤微环境中的成纤维细胞：在肿瘤刚突破黏膜肌层的瞬间，原本存在于黏膜下层的‘滋养层样’健康成纤维细胞（trophocytes）迅速转化为一类新型‘癌相关成纤维细胞’（CAFs）。这类细胞高度富集于肿瘤侵袭前沿，并与‘癌-胎儿样’癌细胞紧密相邻、直接互作。

进一步实验证实，这些类滋养层CAFs能分泌TGFβ和前列腺素等信号分子，像‘开关’一样诱导邻近癌细胞转变为‘癌-胎儿样’状态。当用药物阻断这些信号通路时，该转变过程被显著抑制。因此，肿瘤微环境中特定成纤维细胞的空间分布和功能活化，决定了‘癌-胎儿样’可塑性最早在何时、何地出现。这一发现颠覆了‘转移仅由晚期癌细胞突变驱动’的传统认知，提示在癌症极早期干预肿瘤微环境，可能成为预防转移的新策略。