改造后的免疫抑制型树突细胞可预防心脏变形

心力衰竭仍是全球范围内导致疾病负担和死亡的重要原因。其中，病理性心肌纤维化（即心脏组织过度瘢痕化）是心功能持续恶化的关键环节，但至今没有获批的疗法能有效预防或逆转这一过程。以往研究发现，缺血或压力负荷后引发的慢性炎症，是驱动纤维化的核心机制；然而，现有抗炎策略往往抑制全身免疫，带来感染等风险，缺乏能精准调控心脏局部免疫反应而不伤及全身免疫力的方法。树突状细胞（DC）是人体免疫系统的“指挥官”，既能激活免疫攻击，也能诱导免疫耐受，因此成为重塑心脏免疫微环境的理想靶点。本研究成功构建了一种新型工程化DC——iCDC（免疫抑制性、纤维化靶向树突状细胞）：它表面装有识别成纤维细胞活化蛋白（FAP）的‘导航系统’，可精准富集到正在纤维化的病灶区域；同时携带三种免疫调节‘工具’——CTLA4-Ig、PD-L1和白细胞介素-10（IL-10），协同发挥强效局部免疫抑制作用。在多种小鼠心脏病模型（包括心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死和压力超负荷）中，单次静脉注射iCDC即可显著减轻心脏炎症和纤维化，改善心肌血液供应，并维持心脏收缩能力。机制上，iCDC通过双重路径起效：一方面直接抑制心脏内免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）和基质细胞（如成纤维细胞）的异常活化；另一方面间接促进具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）扩增，形成长效保护。尤为关键的是，在与人类心脏更接近的非人灵长类心肌梗死模型中，iCDC同样展现出明确疗效：不仅减少心脏纤维化面积、提升心肌灌注和收缩功能，而且未观察到全身性免疫抑制、器官毒性或心律失常等不良反应。综上，该研究首次证实‘病灶靶向免疫调控’是一种可行且安全的心脏抗纤维化新策略，所开发的工程化树突状细胞为心力衰竭治疗提供了极具前景的原创性技术平台。