一种经过改造的益生菌可帮助修复肠道信号，缓解因缺乏膳食纤维而加重的结肠炎

西方低纤维饮食会导致肠道菌群失调并加剧结肠炎，已知纤维发酵产生的短链脂肪酸（SCFAs）可调节胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌。但GLP-1失调是否直接将饮食诱导的菌群失调与结肠炎严重程度关联，以及该通路能否独立于膳食纤维进行治疗干预，此前尚不明确。本研究通过实验发现，葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎严重程度与GLP-1的代偿性增加相关，而阻断GLP-1受体则会加重肠道损伤，证实了GLP-1在结肠炎中的保护作用。纤维缺乏会损害肠道L细胞功能，减少GLP-1释放，进而增加结肠炎易感性；而GLP-1受体激动剂可逆转这些影响，恢复肠道屏障完整性并加速康复。此外，研究人员构建了一种工程益生菌，通过释放微生物肽在局部升高GLP-1水平。该益生菌能使纤维缺乏小鼠的肠道参数恢复正常，并通过GLP-1依赖性机制（包括改善代谢、增强抗菌防御和修复肠道屏障）缓解结肠炎。这些发现从机制上揭示了纤维缺乏通过GLP-1加剧结肠炎的过程，并证明益生菌介导的GLP-1调节可绕过膳食纤维的需求，维持肠道稳态。