结肠炎“记忆”助长肿瘤生长

本文揭示了慢性炎症如何通过表观遗传机制增加癌症风险。研究人员利用小鼠结肠炎模型发现，即使炎症已完全消退，结肠干细胞仍会保留一种长期存在的‘表观遗传记忆’——这种记忆并非由DNA突变引起，而是表现为染色质开放性（尤其是AP-1转录因子结合位点）的持久增强，可持续超过100天，远超肠道上皮细胞数周一轮的更新周期。为精准追踪这一过程，团队自主研发了SHARE-TRACE技术，首次实现单个细胞内基因表达、染色质可及性和克隆谱系历史的同步分析。结果表明：这种记忆是细胞内在固有的，能随干细胞分裂稳定遗传给子代细胞，且不同干细胞克隆的记忆强度存在显著差异——约10%的干细胞表现出特别强的AP-1记忆。更重要的是，这种记忆并非中性‘痕迹’，而是具有明确病理后果：当这些带有记忆的干细胞后续发生致癌突变（如APC基因缺失）时，其肿瘤生长速度明显加快。机制上，AP-1与FOX家族转录因子协同作用，共同稳定地结合在修复相关基因的调控区，从而放大再生和增殖信号。该研究首次在分子层面建立了‘慢性炎症→表观遗传记忆→癌症易感性升高’的因果链条，为高危人群（如溃疡性结肠炎患者）的早期预警和靶向干预（例如清除或重置病理性表观记忆）提供了全新思路。