新药试验显效：修复肠道，逆转重度脂肪肝

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是一种影响全球约7%人群的严重脂肪肝疾病，可能发展为肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，但目前尚无获批的有效药物。本研究聚焦于一种名为DT-109的试验性甘氨酸三肽化合物。科学家发现，DT-109能显著逆转动物模型中的MASH病变，关键机制在于它靶向修复了受损的肠道上皮屏障。具体来说，研究团队首先确认：MASH的发生与肠道内产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）过度繁殖密切相关——这种细菌大量产生氨，破坏肠道黏膜，导致肠道‘漏’；一旦屏障破损，有害微生物产物便进入血液，经门静脉抵达肝脏，引发强烈炎症反应（如CD8+ T细胞异常活化）。DT-109通过抑制该菌生长、降低肠道氨水平，帮助重建肠道屏障完整性，从而减少有害物质向全身和肝脏的迁移。在与人类肠道菌群和肝脏生理更接近的非人灵长类动物中，DT-109不仅减轻了肝脏炎症，还明显改善了MASH的病理严重程度。此外，因肠道屏障损伤也见于动脉粥样硬化、血管钙化及炎症性肠病（IBD）等疾病，研究者推测DT-109未来或可拓展用于心血管及消化系统多种疾病。下一步将推进人体临床试验，验证其安全性和有效性。