肿瘤释放的微小“信使”如何进入尿液——尿液活检的新依据

本研究首次以分子水平证据证明，源自肿瘤（如脑胶质瘤、肺癌、胰腺癌）的小型细胞外囊泡（sEVs）并非被动滤过，而是通过肾小球细胞（内皮细胞和足细胞）的主动跨细胞转运（即转胞吞作用）进入尿液。研究人员设计了两套互补示踪系统：一是用CRISPR向导RNA（gRNA）特异性标记sEVs，通过qPCR在尿液中高灵敏追踪；二是用绿色增强型纳米荧光素酶（GeNL）融合蛋白标记sEVs，实现高灵敏度生物发光与荧光双模态实时成像。在多种小鼠模型中，两种方法均稳定检出肿瘤来源sEVs大量富集于尿液，且其浓度常高于血浆。进一步机制研究表明：肾小球细胞会内吞循环中的肿瘤sEVs，并部分将其重新释放——此过程伴随囊泡尺寸增大、表面分子组成改变，提示存在囊泡间相互作用或与肾小球细胞自身囊泡的融合重塑。这说明肾小球并非静态‘筛子’，而是一个动态调控sEV加工与分选的活性枢纽。该成果不仅破解了‘尿液如何反映远端肿瘤’这一长期悬而未决的机制难题，更夯实了尿液sEV作为无创癌症早筛和动态监测生物标志物的科学基础：尿液采集无痛、安全、可重复，且肿瘤sEV在尿中相对富集，信息含量高，临床转化潜力巨大。